Los receptores cannabinoides CB1 y CB2 forman parte del sistema endocannabinoide endógeno (SCE) que es un sistema de señalización implicado en numerosos procesos como el dolor, el apetito, el movimiento y el cáncer entre otros.
El sistema endocannabinoide -en particular los receptores CB1- es fundamental en la etapa en la que se conforma el cableado del sistema nervioso central, es decir, el momento en que se establecen la conexiones entre neuronas, que a su vez permiten comunicar distintas regiones del cerebro. Los receptores CB1 son especialmente importantes para conectar la corteza con el tálamo. Pero para que esto ocurra de la manera adecuada, por un lado, debe haber suficientes receptores ubicados en una región específica de la neurona y, por otro, las señalizaciones que activan esos receptores deben formarse correctamente.
Receptores CB1
Los receptores CB1 del sistema endocannabinoide son claves para impulsar y guiar el crecimiento de los axones (prolongación de las neuronas, cuyo rol principal es conducir el impulso nervioso desde el cuerpo o núcleo celular hacia otra célula) hasta puntos específicos del cerebro y así poder conectar al tálamo con la corteza cerebral. Para que suceda, es necesario que los receptores CB1 arriben a una región extrema del axón conocida como cono de crecimiento.
Receptores CB2
La distribución de los receptores CB-2 es bastante distinta y principalmente restringida a la periferia, en las células del sistema inmunitario como por ejemplo los macrófagos, neutrocilos, monocitos, linfocitos B, linfocitos T y células microgliales. Recientemente se ha demostrado también la presencia del receptor CB-2 en las fibras nerviosas de la piel y en los queratinocitos, en las células óseas como los osteoblastos, los osteocitos y los osteoclastos, en las células hepáticas y en las secretoras de somatostatina del páncreas.
Los receptores cannabinoides (CB), junto con los endocannabinoides, constituyen el sistema endocannabinoide, esencial para que el cuerpo funcione con normalidad. Con millones de años de antigüedad, el sistema endocannabinoide no solo se encuentra en el ser humano, sino también se ha identificado en mamíferos, pájaros, anfibios, y otros animales.
Todos actúan por las mismas vías, a través de los receptores del SEC.
Receptores 5-HT1A
Los 5-HT1A son receptores de Serotonina distribuidos principalmente en estructuras del sistema nervioso central como la corteza cerebral, hipocampo, amígdalas y en niveles más bajos también en los ganglios basales y el tálamo. Estos receptores desencadenan diferentes cascadas intracelulares de mensajes químicos que pueden producir una respuesta tanto excitatória como inhibitoria. En nuestro cuerpo están implicados en procesos como la ansiedad, adicción, apetito, sueño, percepción del dolor, náuseas y vómitos, entre otros. El CBD a dosis elevadas puede activar estos receptores provocando un efecto ansiolítico, antidepresivo y neuroprotector , entre otros.
Receptores del tipo GPR55 y GPR119
Los receptores del tipo GPR se encuentran distribuidos en glándulas adrenales, bazo, sistema digestivo y ampliamente en el SNC: Núcleo Caudado y Putamen, Hipocampo, Tálamo, Hipotálamo, Córtex prefrontal y Cerebelo.
Los GPR podrían representar un puente entre el sistema inmune, el sistema nervioso y el sistema endocrino, por lo que su comprensión arroja terapias a futuro que podrían estar dirigidas al metabolismo lipídico, homeostasis del NA+/K+ u otros iones, así como regular perfiles hormonales. Se ha visto incluso una relación entre ciertos cannabinoides y la intolerancia a glúcidos por lo que se está investigando si estos receptores podrían servir para tratar síndromes relacionados con el metabolismo energético.
Receptor GPR55
Los receptores GPR55 se localizan en regiones del cerebro implicadas en el control de funciones como la memoria, aprendizaje y la coordinación motora, tales como el cuerpo estriado dorsal, núcleo caudado y putamen, así como en varios tejidos periféricos incluyendo íleon, testículos, bazo, amígdalas, mama, tejido adiposo omental, e incluso en algunas líneas de células endoteliales. Debido a su amplia distribución en el SNC se le atribuyen diversas funciones que varían según la localización del receptor:
- Núcleo caudado → Inervado por neuronas Dopaminérgicas / funciones de aprendizaje y memoria / movimiento voluntario.
- Núcleo Putamen → Funciones relacionadas con aprendizaje y movimiento fino / adiadococinesia junto con cerebelo
- Hipocampo → Memoria, en relación a ciertos tipos / memoria espacial y orientación / gestión ansiedad / hiperactividad.
- Tálamo → Filtra todos los estímulos sensitivos menos olfato / conecta con lóbulo frontal, emociones, hiperactividad-depresión / regula actividad visceral.
- Hipotálamo → Regula liberación de hormonas en Hipófisis / conducta alimentaria, ingesta líquidos, apareamiento, agresividad / regulación automática visceral-endocrina.
- Cerebelo → Funciones motoras, adiadococinesia, equilibrio / funciones cognitivas, atención, lenguaje, música.
- Cortex Prefrontal → Personalización del individuo, sentimientos / Conductas apáticas, depresivas, compulsión / procesos de atención.
Receptor GPR119
El receptor GPR119 muestra un patrón de expresión relativamente estrecho encontrándose predominantemente en tejidos pancreáticos e intestinales (26,27,28).
Su localización en las células β de los islotes pancreáticos y las células L intestinales enterócrinas, centra la atención en la posible implicación de los GPR119 en el control de la homeostasis de la glucosa (29) y la obesidad (30).
GPR119 y el tratamiento de la obesidad
Estudios in vitro y con modelos animales han mostrado que su modulación produce efectos beneficiosos en la homeostasis de la glucosa, reduce la ingesta de alimentos (y por lo tanto limita la ganancia de peso corporal) y posiblemente ayuda a preservar las células beta-β productoras de insulina en los islotes pancreáticos (31).
GPR119 y la homeostasis de la glucosa
La expresión de GPR119 en las células β de los islotes pancreáticos ha llevado a la hipótesis de que este receptor podría desempeñar un papel en la modulación de la secreción de insulina. En estudios con animales se ha visto que la estimulación de GPR119 ejerce un doble efecto en la reducción de glucosa en la sangre, actuando directamente sobre la célula β pancreática promoviendo la liberacion de insulina, y de manera indirecta a través de las células enteroendócrinas liberando incretinas como GLP-1 (péptido similar al glucagón) u otros agentes anti-hiperglucémicos.
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